案例分享 | 上海肺科医院周彩存团队联合多家医院,多重免疫荧光方法评估晚期非小细胞肺癌PD-L1阻断联合化疗治疗效应

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肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。其中约85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。迄今为止,有三种官方批准的预测性生物标志物指导抗 PD1/PD-L1单药治疗的临床应用,包括 PD-L1表达,肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定状态,具有中等的预测性能。一系列全球或区域 III 期临床试验一致表明,迫切需要为这种治疗策略确定可靠的预测性生物标志物。

 

 

上海肺科医院周彩存教授研究团队,联合国内多家医院,对肿瘤免疫微环境标志物在PD-1阻断联合化疗治疗非小细胞肺癌中的预测价值进行了评估。该项研究成果发表在近期的《Cancer Communications》杂志上。

 

 

研究策略

 

 

该研究中收集了144例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的肿瘤组织样本,使用PhenoImager 多重免疫荧光(mIF)检测评估肿瘤免疫微环境标志物,包括 PD-1配体(PD-L1) ,CD8,CD68,CD4和 FoxP3,以表征对 PD-1阻断联合化疗的反应特征。 Kaplan-Meier 曲线用于根据其表达状态确定治疗结果的差异。比较具有不同表达水平的这些标记物及其组合的肿瘤之间的突变情况。分析发现,肿瘤免疫微环境标志物表达,特别是CD8/PD-L1或 CD68/PD-L1共表达与 PD-1阻断联合化疗作为晚期非小细胞肺癌一线治疗的疗效相关。

 

 

 

 

研究结果

 

 

5种标志物组合评估肿瘤免疫微环境变化

 

 

本研究中,评估肿瘤免疫微环境特征使用了多重免疫荧光(mIF),包括 PD-L1,CD8,CD68,CD4,FOXP3及其组合以表征对 PD-1阻断联合化疗的反应特征。CD68是巨噬细胞的经典表面标志物,CD4是 T 细胞抗肿瘤免疫的另一个重要标志物,FOXP3是调节性 T 细胞(Tregs)的经典表面标志物。除 PD-L1和 CD8外,这些标记物的表达水平可部分代表 CD68+ 巨噬细胞、 CD4+ T 细胞和 FOXP3+ Tregs 的相对丰度。这三种免疫细胞在成功的抗肿瘤免疫中起重要作用。

 

 

CD8/PD-L1或CD68/PD-L1共表达评估卡瑞利珠单抗Camrelizumab联合化疗治疗结果

 

 

进一步将肿瘤的突变情况与这些标志物的不同表达水平进行了比较,揭示肿瘤基因型和免疫表型之间的密切关系。卡瑞利珠单抗联合化疗组中CD8/PD-L1共表达高水平(n = 39)患者的客观缓解率显著高于共表达低水平的患者(n = 38)(ORR:71.8% vs 47.4%),同时CD8/PD-L1共表达水平高的患者比CD8/PD-L1共表达水平低的患者无进展生存时间和总生存期也显著延长。

 

同时,观察到卡瑞利珠单抗联合化疗组中CD68/PD-L1共表达高水平患者具有更高的客观缓解率(n = 39)(ORR:69.2% vs 50.0%),尽管由于样本量有限,它没有达到统计学意义。但值得注意的是,CD68/PD-L1共表达水平高的患者无进展生存时间和总生存期显著延长。

 

 

 

 

结论

 

 

该项研究数据表明,通过多重免疫荧光检测将不同的肿瘤免疫微环境标志物的生物学合理组合可以提供一种在局部晚期或转移性NSCLC中寻找PD-1结合化疗的预测生物标志物的方法。CD8/PD-L1 或 CD68/PD-L1 共表达作为卡瑞利珠单抗联合化疗作为局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗的预测价值值得进一步研究。

 

 

 

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参考文献

1. Wu F, Jiang T, Chen G,Huang Y, Zhou J, Lin L, et al. Multiplexed imagingof tumor immune microenvironmental markers inlocally advanced or metastatic non-small-cell lungcancer characterizes the features of response toPD-1 blockade plus chemotherapy. CancerCommun. 2022;1–16. https://doi.org/10.1002/cac2.12383

 

 

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