【蛋白质组学文献解读】低血糖的严重程度和持续时间影响人血小板相关蛋白的反应

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严重的低血糖会增加心血管死亡风险,深度短暂低血糖与持续较轻低血糖对血小板反应的影响尚不明确。2型糖尿病(T2D)患者的低血糖会引发血小板过度活跃,通过降低前列环素的敏感性,在低血糖后24小时内增加血小板的活性。从而导致动脉粥样硬化、深静脉血栓、中风和心脏病发作。而2型糖尿病(T2D)患者和正常人在低血糖后血小板蛋白有何差异呢?在蛋白层面,低血糖如何增加心血管死亡风险呢?

 

文章题目:The severity and duration of Hypoglycemia affect platelet-derived protein responses in Caucasians

期刊:Cardiovascular Diabetology

影响因子:8.949

发表时间:2022年10月

文章摘要

爱尔兰皇家外科学院、巴林和英国赫尔约克医学院的研究人员使用SomaScan检测比较了轻度长期低血糖和严重短暂性低血糖对T2D患者和非糖尿病对照患者13种血小板相关蛋白(PRP)的影响。在两组患者中,低血糖引起了持续24小时的显著蛋白变化,这种变化取决于低血糖的严重程度和持续时间。研究人员采用了两种不同的实验设计:一种是针对健康人和糖尿病患者的轻微持续性低血糖实验,将血糖降至2.8mmol/L(50mg/dL),持续1小时;另一种是针对糖尿病患者的深度短暂性低血糖实验,将血糖降至低于2.2mmol/L(40mg/dL)。利用SomaScan测量PRP的变化情况,包括13种PRP。结果显示,在健康人群中,深度短暂性低血糖和轻微持续性低血糖均会导致PRP变化,其中蛋白质S、CD40配体和血管生长因子等PRP在深度短暂性低血糖中增加更多;而在糖尿病患者中,深度短暂性低血糖导致PAI-1、血小板糖蛋白VI和组织因子等PRP增加更多。这些结果表明,低血糖的严重程度和持续时间都可能影响PRP的变化,从而增加心血管事件的风险。
 

 

实验方法

 

该研究采用了两种不同的设计来探究糖尿病患者在低血糖状态下血小板激活的变化:轻度低血糖(Mild-hypo)和深度低血糖(Deep-hypo)。这两种设计都采用了相似的低血糖刺激方式,并通过血液样SOMA-scan assay检测了46个样本,其中包括23个2型糖尿病(T2D)患者和23个非糖尿病对照组。得到了从开始到低血糖状态(轻度低血糖和深度低血糖)以及低血糖后24小时的血浆中13种血小板相关蛋白质(PRPs)的变化。

阻止血液凝固、活化血小板反应和纤维蛋白凝块降解的自然机制中涉及的途径和蛋白质

研究结果

01


 

对照组和T2D组在不同研究中的蛋白质水平变化情况:

实验比较了对照组和T2D组在两种不同研究中的蛋白质水平变化情况。结果显示,在深低血糖状态下,对照组和T2D组有三个蛋白质(PAI-1、CD40LG和Protein S)的水平显著升高,而vWF的水平则显著下降。而在浅低血糖状态下,对照组和T2D组只有vWF的水平有所上升,其他蛋白质的水平没有明显变化。

 

02

 

控制组和T2D组在不同时间点的蛋白质水平变化情况:

本实验比较了控制组和T2D组在不同时间点的蛋白质水平变化情况。结果显示,在深低血糖状态下,对照组和T2D组有三个蛋白质(GPVI、PAI-1和tissue factor)的水平显著升高,而CD40LG的水平则显著降低。而在浅低血糖状态下,对照组和T2D组只有CD40LG的水平有所上升,其他蛋白质的水平没有明显变化。此外,研究人员还发现,在24小时后,对照组和T2D组中,vWF和plasminogen的水平均有所上升,而蛋白S和CD40LG的水平则有所下降。

总结

  • 研究首次比较了不同严重程度和持续时间的低血糖对血小板相关蛋白反应的影响。
  • 控制组和糖尿病患者在轻度低血糖和深度低血糖下均观察到血小板相关蛋白的变化,但变化的程度和持续时间有所不同。
  • 糖调节激素的水平与血小板激活有关,而低血糖引起的生理途径也会影响血小板活性。
  • 该结果有助于更好地理解低血糖对心血管事件的风险影响,并为预防和治疗提供指导。
 
该研究探讨了糖尿病患者在低血糖状态下血小板激活的变化及其机制,为预防和治疗低血糖所致的心脑血管并发症提供理论基础。同时也为深入研究低血糖诱导的血小板活化机制提供了新的思路和方法。
 
 
 

 

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